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疫情聚焦 | 美國研究消息兩則

發布時間:2022-05-17 來源:金屬加工

最近,英國、歐盟、美國、以色列和日本等地都報告了至少348例兒童不明原因嚴重急性肝炎。大多數患兒早期出現胃腸道癥狀,隨后發展為黃疸,在某些情況下還會出現急性肝功能衰竭甚至死亡。令科學家困惑的是,這些患兒中未發現甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。

目前的數字可能只是冰山一角,因為許多國家剛開始加強對這種不明原因兒童急性肝炎病例的監測。

澎湃新聞5月15日報道了國際權威學術期刊《柳葉刀·胃腸病和肝病學》的研究,指出不明原因兒童急性肝炎或與新冠病毒超級抗原相關。值得注意的是,最近美國另一項樣本量達到796369人的隊列研究發現:10歲以下兒童在感染新冠后,相比感染其他呼吸道疾病的兒童肝損傷風險高出2倍以上。

上述研究來自美國的凱斯西儲大學(CaseWesternReserveUniversity)醫學院于當地時間5月14日刊登于醫學預印本網站medRxiv上的論文。凱斯西儲大學是獲得聯邦研究基金最多的15所私立大學之一,共培養了17位諾獎得主,該校生物醫學工程全美排名第四。

研究者發現,與感染其他呼吸道感疾病的兒童相比,新冠感染兒童出現AST(天門冬氨酸轉氨酶)或ALT(丙氨酸轉氨酶)以及總膽紅素升高的風險比顯著提高。具體來說,出現AST或ALT升高風險比例是感染非新冠呼吸疾病患兒的2.52倍(95%置信區間或CI:2.03-3.12);出現總膽紅素升高的風險比例是感染非新冠呼吸疾病患兒的3.35倍(95%CI:2.16-5.18)。ALT、AST和總膽紅素是肝功能重要指標。

研究者表示,這些結果表明兒童在感染新冠后,存在急性和長期的肝臟后遺癥,同時需要進一步調查以確認本研究中描述的COVID-19感染后相關肝損傷是否與目前不明原因兒童急性肝炎增加有關。

可查資料顯示,臨床上通過抽血化驗檢測肝功能的轉氨酶主要有兩種,分別是ALT和AST。ALT主要存在于細胞漿中,AST主要存在于細胞漿的線粒體中。當肝臟細胞損傷時ALT首先進入血中,當細胞嚴重損傷、危及線粒體時,AST也會進入血中。由于ALT、AST主要存在于肝細胞中,當其明顯升高時常提示有肝損傷。通常來說,如果ALT血清值超過正常上限2—3倍,并持續兩周以上,表明有肝膽疾病存在的可能。ALT的正常上限是40單位,2.5倍為100。急性肝炎時,如果AST升高幅度等于或大于ALT,即AST/ALT≥1時,常說明肝細胞損傷嚴重,病情相對較重。慢性肝炎ALT升高幅度不大,多在300單位以下。

總膽紅素(total bilirubin,TBil)是直接膽紅素和間接膽紅素的總和。血清總膽紅素的測定是肝、膽功能檢查中的一項重要檢測項目,能準確地反映黃疸的程度,對臨床診斷隱性黃疸有重要意義。

研究者表示,之所以進行這項研究,是因為最近美國疾控中心(CDC)發布了一項不明原因兒童急性肝炎的全國性健康警報,引發了人們對新冠感染潛在后遺癥的擔憂。研究者對美國的全國患者電子健康記錄(EHR)數據庫進行了回顧性隊列研究,主要收集了兒童感染新冠后的血清肝酶和膽紅素升高風險數據。研究人群包括796369名1-10歲的兒童,其中245675名在2020年3月11日至2022年3月11日期間感染了新冠,550694名在同一時段內感染了非COVID的其他呼吸道疾病(ORI),后者是對照組。

研究者首先將樣本中診斷為癌癥、病毒性肝炎、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥和其他肝臟疾病的患者排除,然后將兩個隊列在年齡、種族、民族、兒科BMI、超重和肥胖方面進行了傾向得分匹配。研究使用風險比(HR)和95%置信區間比較了新冠患兒組和非新冠患兒組隊列之間的肝損傷風險(具體選取了AST≥110或ALT≥100和血清總膽紅素≥2的患兒)。以上數據分別采集自感染后1個月、3個月和6個月的報告。

經過篩選后,新冠患兒隊列有245161名患者,對照組中也匹配了245161名患者。從感染確診后1天到6個月,新冠患兒隊列中有269名患者、非新冠呼吸疾病患兒隊列中的121名患者出現肝功能損傷(AST≥110U/L或ALT≥100U/L)的情況,風險比例為2.52(95%CI:2.03-3.12)。新冠患兒組的79名患者和非新冠患兒組中的27名患者的血清總膽紅素≥2mg/dL,風險比例為3.35(95%CI:2.16-5.18)。在1個月、3個月和6個月時的結果相似,這表明,感染新冠病毒的兒童與感染其他呼吸道感染的兒童相比,感染后1、3、6個月時AST或ALT和總膽紅素升高的風險更高。這些結果表明兒童在感染新冠后會出現急性和長期肝臟后遺癥,需要對兒童新冠感染后肝損傷后進行長期的臨床關注。英國是此次報告不明原因兒童急性肝炎病例最多的國家。英國衛生安全局(UKHSA)的調查信息顯示:所有的患兒都進行了新冠的核酸檢測,然而大部分患兒卻沒做血清學新冠檢測。

值得注意的是,核酸檢測只能確定患兒當時是否感染了新冠,而要看過往是否感染過新冠,則需要靠血清學檢測?;純哼€接受了腺病毒的全血檢測。不過大部分患兒未做肝臟的活檢。

在缺乏關鍵信息的情況下,英國衛生安全局便提出了以腺病毒為第一位的致病假說。英國衛生安全局還表示,英國的疫情防控可能造成部分幼兒與常見病原體的接觸減少,導致其免疫系統的發育不同于新冠疫情前的同齡兒童,于是患兒被腺病毒輕而易舉地擊倒了。

該假說受到了醫生和病毒學家的廣泛質疑。其中的兩大疑點:第一,為何英國患兒肝臟的活檢沒有發現腺病毒的包涵體;第二,患兒的腺病毒載量為何如此低,病毒樣本都不足以做腺病毒全基因組檢測。



近期,根據美國一項大型研究的預印本版本,Omicron變種本質上與以前的變種一樣嚴重,該研究反駁了其他研究中關于它更具傳播性,但感染后病情不那么嚴重的假設。

該研究正在Nature Portfolio進行同行評審,于5月2日發布在Research Square上。

路透社報道,來自麻省總醫院、密涅瓦大學和哈佛醫學院的作者拒絕在同行評審完成之前發表評論。

研究人員在報告中指出:“我們發現,在Omicron時代和過去兩年不同變異占主導地位的時代,住院和死亡的風險幾乎相同”。

這項新研究基于美國馬薩諸塞州13萬名新冠患者在SARS-CoV-2中的住院風險和死亡率。

盡管與Omicron時期相比,前幾波新冠病毒導致的入院率和死亡率似乎更高,但在調整了各種人口統計數據、年齡校正Charlson 合并癥指數評分和疫苗接種狀態(并保持醫療保健利用率不變)等混雜因素后,作者發現不同時期的住院和死亡風險幾乎相同。報告分析表明,Omicron 變體的內在嚴重性可能與以前的變體一樣嚴重。

耶魯大學醫學院和耶魯大學成果研究與評估中心的Arjun Venkatesh評論稱,這項新研究基于13萬新冠患者的記錄,是獨特的,樣本“非常強大”。

Arjun Venkatesh強調:“這項研究不像早期研究那樣只關注死亡和住院人數,而是考慮了患者的疫苗接種狀況和醫療風險因素,并對類似人群進行了比較?!?/p>

并且,該項研究的作者在報告中提到了潛在的局限性。包括該分析可能低估了最近新冠疫情中接種疫苗的患者人數和感染總數,因為它排除了在家進行快速檢測的患者。

Arjun Venkatesh指出,該研究沒有考慮患者可能接受的治療。例如“已知可以減少住院治療”的單克隆抗體或抗病毒藥物?!叭绻覀兘裉鞗]有這些治療方法,Omicron可能會更糟?!?/p>

根據世界各國現實情況看,即使在明顯致命的變種激增的情況下,仍有很大比例的民眾不愿意接種新冠疫苗。

路透社報道稱,當Omicron變體于2021年底首次被發現時,有公共衛生官員表示,它在絕大多數感染者中引起的癥狀要輕得多?!斑@可能鼓勵民眾不要接種新冠疫苗”。

Arjun Venkatesh認為,此次研究增加了新冠疫苗在減少 Omicron嚴重性方面的證據,證明疫苗有助于使人們免受 Omicron的最嚴重影響?!安灰e誤地認為疫苗和加強針不重要?!?/p>

專家說,在考慮到疫苗的影響后,這些發現估計了Omicron的嚴重程度,應該會增強民眾接種新冠疫苗的意識。與之前的變種相比,疫苗有助于在Omicron激增期間將住院和死亡人數保持在相對較低的水平。


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